Оқытушылар мен зерттеу жұмыстары

Luca
Лука Вангелиста
Position:
Қауымдастырылған профессор
Office Phone:

Ғылыми қызығушылық

Recombinant protein engineering, expression, characterization and delivery; HIV-1 inhibition; tumor immunology; commensal bacteria engineering as live therapeutics.

Өмірбаян
Іріктелген жарияланымдар

1993 жылы д-р Лука Вангелиста Падуи университетінде химия және фармацевтикалық технологиялар саласында жоғары білім туралы диплом алды. Германия, Гейдельбергтегі Еуропалық молекулалық биология зертханасының штаб-пәтерінде құрылымдық биология бағдарламасы бойынша диссертацияны қорғағаннан кейін (1994-1998 жылдары) Гейдельберг университетінде 1999 жылы  молкулалық биология саласында PhD дәрежесін алды. Содан кейін ол (1998 жылдан 2002 жылға дейін) Италия, Триестдегі гендік инженерия және биотехнология халықаралық орталығының молекулалық иммунология тобында постдокторант ретінде жұмыс істеді.

2003 жылдан 2007 жылға дейін д-р Вангелиста Миланда (Италия) Сан-Раффаэле ғылыми-зерттеу институтының және Милан университетінің ғылыми қызметкері болып жұмыс істеді. 2008 жылы ол Сан-Раффаэле ғылыми-зерттеу институтында ақуызды инженерия және терапияны зерттеу тобын жинады және басқарды, 2015 жылдың қаңтар айында Назарбаев университетінің Медицина мектебіне келгенге дейін сол лауазымында қызмет атқарды.

Сіреспелі токсин туралы диссертацияны үздік қорғағаннан кейін доктор Вангелиста терапевтік қызығушылық тудыратын көптеген ақуыздардың (CFTR, үлкен бұлшықет ақуызы титин, IgE, аллергендер, Fc-рецепторлар, мембраналық иммуноглобулиндер, CCL5 / RANTES және CCR5) , жоғарыда аталған әлемдік кластағы бірнеше зертханаларда , соның ішінде Ұлыбританиядағы GSK зерттеу штаб-пәтеріне сапар барысында (1994 жыл, ЕО дипломнан кейінгі білім беру бағдарламасы шеңберінде), сондай-ақ Вена университеті (1996 жыл, молекулалық биология Еуропалық ұйымының қысқа мерзімді шәкіртақысы аясында (EMBO), Амстердамдағы Sanquin Research (2005 ж.) Еуропалық иммунологиялық қоғамдар федерациясының (EFIS) және Osel қысқа мерзімді шәкіртақысы шеңберінде (2006, АҚШ-тың ұлттық денсаулық сақтау институттары желісінің гранттары шеңберінде (NIH) жұмыс істеу барысында зерттеу жүргізді.

Осы жылдар бойында доктор Вангелиста биохимия, молекулалық, құрылымдық және жасушалық биология, биокомпьютерлік техника, микробиология, иммунология және вирусология сияқты биомедициналық және іргелі ғылымның бірнеше салаларында білім мен дағдыларды игеріп, дамытып отырды. Оның негізгі құзыреттілігі-рекомбинантты ақуыздарды жобалау, әзірлеу, экспрессия және тазалау жүйелері. Ол NIH және ЕО сияқты ірі халықаралық агенттіктерден, сондай-ақ Италияның Денсаулық сақтау министрлігінен бәсекеге қабілетті гранттар ала алды. Ол 36 халықаралық рецензияланған мақала, 5 шолу, 3 кітап тарауының авторы, 2 патенттің авторы және бірнеше халықаралық журналдар мен гранттық агенттіктер үшін рецензент болып табылады. Ол бірнеше халықаралық конгрестерде сөз сөйлеп, студенттерге дәріс оқыды.

 

Ғылыми-зерттеу мүдделерінің салалары:

Доктор Вангелистаның зерттеулері CCL5 / RANTES, IgE негізінде ісікке қарсы агент ретінде АИТВ-1 енуінің тежегіштерін әзірлеуге және in vivo терапевтік ақуыздарды жеткізу үшін комменсалды бактерияларды әзірлеуге арналған. Доктор Вангелистаның ағымдағы және келешек зерттеулері оның мақсаттарына қол жеткізу үшін қабылданған кешенді тәсілдерді айқындай отырып, протеиндік инженерия, молекулалық биология, биохимия, иммунология және микробиология саласын қамтиды.

Оның жуырдағы зерттеулерінің негізгі бағыты CCR5 антагонистері және АИТВ-1 күшті блокаторлары ретінде әрекет ететін, CCL5 туындысын әзірлеумен, өндірумен және сипаттаумен АИТВ-1 инфекциясымен күресу үшін инновациялық профилактикалық стратегияларын (тақырыптық микробицидтер) әзірлеу болды. CCR5-ке қатысты CCL5 антагонизмі маңызды шарт болып табылады, себебі рецепторды іске қосу АИТВ-1 берілуінің күшеюіне ықпал ете алатын, қабыну жағдайларына әкелуі мүмкін. Бұдан басқа, CCL5 негізінде CCR5 антагонистері олардың емдік әсерін кеңейте отырып, қабынуға қарсы әсерлерге әсер етуі мүмкін. Екі бағыт бойынша жұмыс: CCR5-тен алынған қысқа пептидтер және толық өлшемді мутанттар, АИТВ-1 қатысты бұғаттайтын белсенділікті көрсететін пептидтер алынды, олар T20-мен (АИТВ-1 қарсы пептидтер негізіндегі препарат) және Maraviroc-пен (CCR5-ке бағытталған пептидті дәрілер тәсілінің қағидатын дәлелдей отырып, T20-мен (АҚТҚ-1 қарсы пептидтер негізіндегі препарат) және Maraviroc-пен (CCR5-ке шағын химиялық антагонисі, препарат) салыстырылды. CCL5 толық өлшемді мутанттары қынап лактобацилласының адам штаммасын құрастыру арқылы алынды. Жабайы типті белсенді CCL5 және CCR5 антагонист-мутант секрециясы кезінде рекомбинантты лактобациллалармен АИТВ-1 қарсы тірі микробицидтің әрекет ету қағидаты дәлелденді. CCL5 тұжырымды жаңа мутанттары кейіннен рекомбинанттық өндіріс / скрининг / клиникаға дейінгі әзірлеу үшін платформа ретінде пайдаланылатын, лактобацилла түрінде құрастырылған. Бұл жоба АИТВ-1-ге қарсы бұрын-соңды болмаған белсенділігі бар, CCL5 мутанттарын әзірлеу мен іріктеуге әкелді. CCR5 аса күшті антагонисті жіті түрдегі инфекцияға талдауда АИТВ-1ВaL қатысты 5 мкМ IC50 көрсетті. Осы жетістіктен кейін CCL5 мутантын одан әрі түрлендіру және IC50 фемтомолярлық құрылымына енгізу үшін стратегиялар табысты іске асырылды. Жоғарыда айтылғандармен тығыз байланыста, доктор Вангелиста CCR5 құрылымдық сипаттамасы және оның АИТВ-1-ге қарсы қосылыстарымен өзара әрекеттесуі саласында ынтымақтасады. Бұдан басқа, CCL5-тен алынған пептидті ауқымды зерттеу және жекелеп, барлық ұзындықта АИТВ-1 түрлі тежегіштерінің жиынтығымен мутантты комбинацияларды АИТВ-1-ге қарсы күрделі құрамды қосылыстарды қолдану үшін толық жарамдылықты анықтады.

АИТВ-1 блокадасынан басқа, доктор Вангелистаның тобында алынған CCL5 CCR5 күшті агонистік және антагонистік нұсқалары оларды қабынудан бастап шашыраңқы склероз бен обырға дейінгі терапиялық салаларда тестілеу жоспарлануда. Доктор Вангелистаның болашақ зерттеулерінің бір бөлігі сондай-ақ бүкіл әлемде алаңдаушылық тудыратын, вакциналар мен ауру тежегіштерін әзірлеу үшін арнайы әзірленген синантропты бактериялармен in vivo және in situ терапевтік ақуыздарын жеткізуді кеңейтуге шоғырланатын болады. Соңында, ІgЕ көмегімен ісіктерді анықтау бойынша клиникаға дейінгі зерттеулер жалғастырылады және клиникаларға енгізілуі мүмкін.